ZNANSTVENICI s Instituta "Ruđer Bošković" (IRB) došli su do važnih spoznaja o tome kako stanice raka jajnika razviju otpornost na najčešće korištene lijekove u terapiji ovog tipa raka.

Istražujući mehanizme križne otpornosti stanica raka jajnika na lijekove, stručnjaci s IRB-a, predvođeni molekularnom biologinjom dr. Anamarijom Brozović, a u suradnji s kolegama sa Sveučilišta u Zagrebu, Beču, Mainzu i Stanfordu i iz Fidelte d.o.o., otkrili su da opetovano izlaganje stanica lijeku dovodi do povećanja količine tubulina.  

Križna otpornost i slabija uspješnost kemoterapije  

Zbog križne otpornosti, stanice raka jajnika stječu ne samo otpornost prema lijeku kojem su bile izložene, već i otpornost na lijek drugačijeg mehanizma djelovanja. Rezultat toga je značajno smanjenje uspješnog odgovora bolesnica na primljenu kemoterapiju.   

Križna otpornost je fenomen do kojeg dolazi kada stanice raka postanu otporne na lijek ili lijekove drugačijeg mehanizma djelovanja u odnosu na onaj korišten u terapiji. U ovom istraživanju model su bile stanice seroznog raka jajnika visokog stupnja koje su iako tretirane karboplatinom postale križno otporne na paklitaksel, i obrnuto.

Karboplatina i paklitaksel su najčešća prva terapija koja se koristi u liječenju seroznog raka jajnika visokog stupnja.  

Rak jajnika ili "tihi ubojica"  

Rak jajnika, poznat i kao "tihi ubojica" jer često nema izraženih simptoma te se kasno otkriva, godišnje se dijagnosticira kod gotovo 240.000 žena diljem svijeta. Radi se o, nakon raka tijela i vrata maternice, trećem po učestalosti ginekološkom karcinomu kod žena, a drugom po smrtnosti. Od raka jajnika u Hrvatskoj godišnje obolijeva između 400 i 500 žena, dok svake godine umire preko njih 300.   

''Terapija bolesnica s rakom jajnika kombinacijom karboplatina/paklitaksel i dalje je najčešći način liječenja najučestalijeg tipa raka jajnika odnosno seroznog raka jajnika visokog stupnja. Usprkos dobrom prvotnom odgovoru na terapiju, bolesnice razviju otpornost na istu već unutar nekoliko mjeseci'', objašnjava dr. Brozović.  

Proučavali poznate mehanizme otpornosti stanica  

Naši stručnjaci su stoga proučavali poznate mehanizme otpornosti stanica raka jajnika na karboplatinu, odnosno paklitaksel. Međutim, uočili su da karboplatina povećava ekspresiju tubulina, proteina do sada opisanog samo u kontekstu otpornosti na taksane, i da ta povećana razina tubulina, točnije tubulina beta III, sudjeluje kako u otpornosti stanica na karboplatinu tako i u križnoj otpornosti na paklitaksel.   

Naši znanstvenici su prvi opisali tubulina u kontekstu otpornosti stanica na karboplatinu te pokazali značenje istog u kontekstu otpornosti i križne otpornosti na kemoterapeutike različita mehanizma djelovanja.  

Praktična primjena pri liječenju  

Osim boljeg razumijevanja mehanizma koji stoji iza razvoja otpornosti na lijekove, postoji i praktična primjena tih spoznaja. Naime, naši znanstvenici su prvi put pokazali kako je za predviđanje odgovora bolesnica na terapiju potrebno mjeriti ne samo ekspresiju tubulina beta III već i ukupan tubulin beta.  

"Razumijevanje nastajanja križne otpornosti na karboplatinu i paklitaksel nam omogućuje da bolje predvidimo učinkovitost terapije za bolesnice s rakom jajnika. Predviđanje odgovora bolesnice na lijekove je jako važno u donošenju odluke kako nastaviti liječenje bolesnika", objasnila je za Index molekularna biologinja dr. Vanja Tadić, koja je uz Margaretu Pernar Kovač, jedna od prvih autorica na radu.  

"Rano predviđanje odgovora bolesnice na terapiju, odnosno ishoda liječenja važno je ne samo za poboljšanje uspješnosti terapije već i za prevenciju nuspojava kemoterapije. Upravo kod seroznog raka jajnika visokog stupnja odgovori bolesnica na terapiju su jako različiti", kazala je.

"Dobri farmakogenetski biljezi, sa svrhom predviđanja odgovora bolesnica na terapiju, mogu uvelike poboljšati bolji izbor terapije i bolje preživljavanje svake bolesnice individualno", dodaje.  

Nastavak istraživanja uspješnog liječenja seroznog raka jajnika visokog stupnja

Tim dr. Brozović istražuje signalne puteve uključene u odgovor stanica na kemoterapiju u svrhu pronalaska molekula koje će ciljati buduće terapije. Cilj grupe je nastaviti dobre suradnje s kolegama iz znanstvene zajednice i industrije u svrhu daljnjeg istraživanja uspješnog liječenja seroznog raka jajnika visokog stupnja.

Dr. Brozović je trenutno voditeljica projekta "Primjena nanočestica u multimodalnoj terapiji raka jajnika", u suradnji s kineskim Tehnološkim sveučilištem u Dalianu.  

Istraživanje naziva Carboplatin-induced upregulation of pan β-tubulin and class III β-tubulin is implicated in acquired resistance and cross-resistance of ovarian cancer objavljeno je u časopisu Cellular and Molecular Life Sciences.