Postoji krvna grupa toliko rijetka da je ima manje od 50 ljudi na svijetu. Poznata kao Rh nulta, ili "zlatna krv", ona je istovremeno spas i prokletstvo za one koji je nose, ali i sveti gral za znanstvenike koji je pokušavaju stvoriti u laboratoriju kako bi spasili živote. Transfuzije krvi temelj su moderne medicine, no za osobe s rijetkim krvnim grupama pronalazak odgovarajućeg darivatelja može biti gotovo nemoguć, piše BBC.
Jedna od najrjeđih, Rh nulta krvna grupa, pronađena je kod otprilike 50 poznatih osoba na svijetu. Ako im ikada zatreba transfuzija, šanse da je dobiju su male, zbog čega se takvim osobama preporučuje da zamrznu vlastitu krv za dugoročno skladištenje. Unatoč svojoj rijetkosti, ova krvna grupa iznimno je cijenjena. U medicinskim krugovima naziva se "zlatnom krvlju" zbog svoje potencijalne upotrebe u stvaranju univerzalnih transfuzija, čime bi se prevladali imunološki problemi koji danas ograničavaju korištenje darovane krvi.
Krvna grupa određuje se prema prisutnosti ili odsutnosti specifičnih markera, poznatih kao antigeni, na površini crvenih krvnih stanica. Ti antigeni, sastavljeni od proteina ili šećera, mogu potaknuti reakciju imunološkog sustava.
"Ako vam se transfuzira donirana krv koja sadrži antigene različite od vaše vlastite krvi, stvorit ćete protutijela na tu krv i napasti je", objašnjava Ash Toye, profesor stanične biologije na Sveučilištu u Bristolu. "Ako vam se ta krv ponovno transfuzira, to može biti opasno po život."
Dva najvažnija sustava krvnih grupa su ABO i Rhesus (Rh). Osoba s krvnom grupom A ima A antigene, grupa B ima B antigene, AB ima oba, a grupa O nema nijedan. Svaka od njih može biti Rh pozitivna ili Rh negativna. Iako se osobe s O negativnom krvnom grupom često nazivaju univerzalnim darivateljima jer nemaju A, B ni glavni Rh antigen, to je pojednostavljeno gledište.
Naime, danas je poznato 47 krvnih grupa i 366 različitih antigena. To znači da osoba koja prima O negativnu krv i dalje može imati imunološku reakciju na neki od drugih antigena. Uz to, postoji više od 50 Rh antigena. Kada kažemo da je netko Rh negativan, obično mislimo na odsutnost Rh(D) antigena, no njegove crvene krvne stanice i dalje sadrže druge Rh proteine. Upravo ta raznolikost otežava pronalazak podudarnih darivatelja, posebno za etničke manjine.
Ljudima s Rh nultom krvnom grupom nedostaju svih 50 Rh antigena. Iako oni ne mogu primiti nijednu drugu krvnu grupu, njihova je krv kompatibilna s većinom Rh krvnih grupa. Zbog toga je O Rh nulta krv iznimno vrijedna - većina ljudi je može primiti s niskim rizikom od reakcije, što je ključno u hitnim slučajevima. Zato znanstvenici diljem svijeta traže načine kako replicirati ovu "zlatnu krv".
"Rh antigeni izazivaju veliki imunološki odgovor i stoga, ako ih uopće nemate, onda u biti nema na što reagirati u smislu Rh", kaže Toye. "Ako ste bili O tip i Rh nula, onda je to prilično univerzalno. Ali još uvijek postoje druge krvne grupe koje morate uzeti u obzir."
Nedavna istraživanja otkrila su da je Rh nulta krv posljedica genetskih mutacija koje utječu na ključni protein u crvenim krvnim stanicama. U studiji iz 2018. godine, Toye i njegovi kolege uspjeli su stvoriti Rh nultu krv u laboratoriju. Koristeći tehniku uređivanja gena Crispr-Cas9, izbrisali su gene koji kodiraju antigene pet sustava krvnih grupa odgovornih za većinu transfuzijskih nekompatibilnosti, uključujući ABO i Rh.
"Izračunali smo da bismo, ako bismo izbacili pet, stvorili ultra-kompatibilnu stanicu, jer je imala uklonjenih pet najproblematičnijih krvnih grupa", kaže Toye. Dobivene krvne stanice bile bi kompatibilne ne samo s glavnim krvnim grupama, već i s iznimno rijetkima poput Rh nulte i Bombay fenotipa.
Međutim, korištenje tehnika uređivanja gena ostaje kontroverzno i strogo regulirano, što znači da će proći još mnogo vremena prije nego što ovakva krv postane klinički dostupna. U međuvremenu, Toye je suosnivač tvrtke Scarlet Therapeutics, koja prikuplja donacije krvi osoba s rijetkim krvnim grupama, uključujući Rh nultu, s ciljem stvaranja staničnih linija za neograničenu proizvodnju u laboratoriju.
"Ako to možemo učiniti bez uređivanja, onda je to sjajno, ali uređivanje je opcija za nas", dodaje on.
I drugi istraživači pokušavaju stvoriti Rh nultu krv. Znanstvenici u SAD-u koristili su Crispr-Cas9 za stvaranje prilagođenih rijetkih krvnih grupa iz ljudskih matičnih stanica. Timovi u Kanadi i Španjolskoj također koriste slične tehnike kako bi izbrisali antigene i proizveli univerzalniju krv.
Unatoč napretku, stvaranje umjetne krvi u velikim količinama još je daleko. Jedan od izazova je potaknuti matične stanice da sazriju u crvene krvne stanice, što je proces koji je teško replicirati izvan složenog okruženja koštane srži.
"Postoji i dodatni problem da se pri stvaranju Rh nulte ili bilo koje druge nulte krvne grupe, rast i sazrijevanje crvenih krvnih stanica mogu poremetiti", ističe Gregory Denomme, direktor medicinskih poslova u tvrtki Grifols Diagnostic Solutions.
Za sada, Toye vodi studiju RESTORE, prvo kliničko ispitivanje na svijetu koje testira sigurnost davanja laboratorijski uzgojenih crvenih krvnih stanica zdravim dobrovoljcima. Krv u ispitivanju nije genetski uređivana, a trebalo je 10 godina istraživanja da se dođe do ove faze.
"Trenutno je vađenje krvi iz nečije ruke mnogo učinkovitije i isplativije, pa ćemo trebati donore krvi u doglednoj budućnosti", zaključuje Toye. "Ali za ljude s rijetkim krvnim grupama gdje je vrlo malo drugih donora, ako im možemo uzgojiti više krvi, to bi bilo zaista uzbudljivo."