U Hollywoodu jedna uloga može obilježiti nečiju karijeru, ali i ostaviti duboko žaljenje kod onih koji su je odbili. Upravo to se dogodilo s filmom Nevjerna iz 2002. godine, koji je Diane Lane donio nominaciju za Oscara, a koji je prethodno bila ponuđena Jennifer Lopez. Sama Lopez kasnije je priznala da žali zbog te odluke.
Početkom 2000-ih, Diane Lane bila je priznata glumica, no još uvijek je čekala ulogu koja će je u potpunosti afirmirati. Prava prilika stigla je 2002. godine, kada je dobila glavnu ulogu u erotskoj drami Nevjerna redatelja Adriana Lynea. U filmu tumači Connie Sumner, ženu iz predgrađa New Yorka koja započinje strastvenu aferu sa šarmantnim Francuzom, kojeg glumi Olivier Martinez. Njena nevjera dovodi do dramatičnih posljedica kad istinu otkrije suprug, kojeg glumi Richard Gere.
Film je bio veliki hit, a Lane je za svoju izvedbu zaradila brojne nominacije, uključujući one za Oscara, Zlatni globus i nagradu Ceha filmskih glumaca. Iako nijednu od tih nagrada nije osvojila, uloga joj je osigurala status prave holivudske zvijezde i otvorila vrata većim projektima, poput filma Čovjek od čelika.
Jedna od onih koja je s mješavinom divljenja i žaljenja pratila uspjeh filma bila je Jennifer Lopez. U razgovoru s Howardom Sternom godinama kasnije, priznala je da joj je uloga Connie Sumner prvo bila ponuđena, ali ju je odbila. Ta ju je odluka, kako kaže, nastavila "proganjati".
Na pitanje novinara o Lopezinoj izjavi, Diane Lane je ostala smirena i iznenađena. U razgovoru za Entertainment Tonight izjavila je da nije znala da je uloga prvotno bila ponuđena Lopez. Dodala je da nikada nisu razgovarale o toj ulozi, iako su zajedno glumile još 1996. godine u filmu Jack redatelja Francisa Forda Coppole.
U posljednje vrijeme Diane Lane sve češće nastupa u televizijskim serijama. Glumila je uz Jeffa Danielsa u Netflixovoj seriji A Man in Full, a pojavila se i uz Meryl Streep u Extrapolations. Uskoro je očekuje i nova glavna uloga u distopijskom trileru Anniversary.